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“神药”二甲双胍能促进大脑修复!但……只对雌性有效

2019-10-22 03:52:47

“雄性简单,雌性复杂,”这种错误的二分法导致几十年来雌性动物被排除在研究之外,因为研究人员担心它们波动的激素水平会混淆数据。

然而,9月11日发表在《科学进步》杂志上的一项新研究表明,女性性激素在促进大脑修复方面发挥着关键作用,从而为开发更有效的治疗方法打开了大门。这项研究由加拿大多伦多大学医学研究所首席研究员辛蒂.莫舍德教授领导。

在这项新的研究中,研究小组发现二甲双胍,一种广泛用于治疗糖尿病的处方药,可以促进成年雌性动物的大脑修复,这依赖于雌激素雌二醇。

这项研究建立在以前的一项旨在寻找儿童脑损伤治疗方法的研究基础上。他们发现二甲双胍能诱导中风新生小鼠大脑修复和改善运动功能。它的工作原理是激活大脑中的干细胞,干细胞可以自我更新,产生不同类型的脑细胞来替代那些因受伤而死亡的脑细胞。

由于早期脑损伤会导致终身认知问题,研究人员现在想确定二甲双胍是否也能促进认知恢复。

莫萨德说:“你可以修补一个人大脑中的一个洞,但是如果大脑功能没有改善,那就意味着它与此无关。”

该研究的第一位作者和研究生丽贝卡卢迪在新生小鼠中诱发中风,随后每天用二甲双胍治疗,然后对它们进行器官盒测试,以评估学习和记忆能力。

辛迪·莫舍德(中心),她的研究生丽贝卡·卢迪和凯尔西·亚当斯在左边和右边。

令研究团队兴奋的是,二甲双胍确实激活了大脑中的神经干细胞,并促进了认知恢复。但是数据也显示了意想不到的结果:二甲双胍不会以同样的方式影响所有动物,它只对成年雌性有效。

Morshead说:“当我们第一次分析数据时,我们没有注意到二甲双胍的治疗益处。但是后来我们注意到成年女性往往比男性表现得更好。”

进一步分析表明二甲双胍可以选择性激活成年雌性小鼠的神经干细胞,但对雄性小鼠没有影响。这是因为女性性激素雌二醇在一定程度上增强了干细胞对二甲双胍的反应。相反,睾酮抑制二甲双胍诱导的干细胞库扩张。当雌性小鼠卵巢被切除且雌性激素缺乏时,干细胞对二甲双胍治疗没有反应。

Morshead说:“了解年龄和性别依赖性的影响对于脑损伤的治疗非常重要。”

在发布研究结果时,科学家们正在考虑在研究中主要使用雄性动物导致的对雌性动物的数据偏见。

Morshead说:“主流观点是这样的:研究男性是因为我们需要知道的一切都是在男性大脑中发现的,而女性大脑通过荷尔蒙使研究复杂化。这对促进心理健康是非常误导的,而且很容易引起麻烦。”

正如动物研究为人类研究提供信息一样,性别偏见被认为会导致女性临床试验失败、误诊和治疗不当,正如最近发表在《科学》杂志上的一篇文章所强调的那样。

多伦多儿童医院的一项小型研究目前正在进行二甲双胍作为大脑修复药物的人体试验,以测试其对脑损伤儿童的治疗效果。Morshead说,尽管目前的患者群体太小,无法检测到任何性别影响,但该计划是增加患者数量,看看性别是否也会影响人们的治疗结果。

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